COCHRANE ROB 2 · 偏誤風險評讀
OABSS 變化（合併 vs tolterodine）
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總體判斷 OVERALL－High（高風險）
Domain 與 overall 判斷由程式依 Cochrane RoB 2 官方演算法計算；AI 只負責回答下方各訊號問題。符號：＋ 低風險、？ 有些疑慮、－ 高風險（不只靠顏色）。
風險偏誤紅綠燈
- ？Domain 1 隨機化過程：Some concerns（有些疑慮）
- －Domain 2 偏離預定介入：High（高風險）
- ？Domain 3 缺失結局資料：Some concerns（有些疑慮）
- ？Domain 4 結局測量：Some concerns（有些疑慮）
- ＋Domain 5 選擇性報告：Low（低風險）
- －總體（Overall）：High（高風險）
中文摘要（給一般讀者）
這篇論文的偏誤風險與 limitation
本研究為四臂平行隨機、對病人單盲、安慰劑對照的多中心試驗，主要結局為 OABSS 於第 8 週的變化，本評讀取「WLT＋tolterodine 合併組 vs 單獨 tolterodine 組」的組間比較（effect=assignment，ITT）。隨機化：宣稱隨機並給 1:2:2:2 比例、基線均衡，但未述序列產生方法、亦無分配隱匿描述（1.2 資訊不足），為主要不確定來源。偏離介入：僅對病人單盲、施治者未盲；更關鍵的是主要結局的療效分析僅納入完成者（146/182，約 20% 脫落且各組不均、含療效不滿意與不良反應退出），非依 ITT，可能對此組間大幅差異造成影響。缺失資料：缺失約 17–21%、部分與真值相關，論文未做敏感度分析，屬有疑慮。結局測量：OABSS 為已驗證量表且組間量測一致（工具本身適當），但為病人自陳的主觀結局，就合併組 vs 單獨 tolterodine 而言合併組明顯多服膠囊、盲性難完全維持，評估可能受知情影響。選擇性報告：試驗前瞻性註冊、主要結局明訂且如實呈報，惟未見完整統計計畫。整體而言，本結局的偏誤主要來自 Domain 2（未依 ITT、施治者未盲）與 Domain 4（主觀自陳結局、病人盲性存疑），並受 Domain 1 分配隱匿與 Domain 3 缺失資料的不確定性影響，偏誤傾向偏高於「低風險」。
詳細評讀（給專業讀者）
Domain 1：隨機化過程 — 判斷：Some concerns
偏誤來源：隨機分組的過程——分配序列是否隨機產生、是否隱蔽到分組為止、基線（第一期開始時）是否平衡。
1.1 Was the allocation sequence random?
分配序列是否隨機產生？
- 回答：可能是（Probably yes — 綜合判斷後傾向「是」）
- 原文引述：A prospective, randomized, single-blind multi-center trial was performed... 182 patients who met the inclusion criteria were randomized and allocated into four groups... at the ratio of 1:2:2:2.本研究為前瞻性、隨機、單盲多中心試驗……182 位符合納入條件的病人被隨機分配到四組……分配比例為 1:2:2:2。
- 理由：論文明確聲稱隨機並給出 1:2:2:2 的分配比例，屬於有隨機化基礎；但未描述序列產生的具體方法（如隨機亂數表、電腦產生），故判「可能是」而非「是」。
1.2 Was the allocation sequence concealed until participants were enrolled and assigned to interventions?
分配是否隱蔽到分組為止？
- 回答：資訊不足（No information — 原文未提供足以判斷的資訊）
- 原文引述：原文未提供相關描述
- 理由：全文未描述分配隱匿機制（如中央隨機、密封不透光信封、藥局控制等），無法判斷分配序列在納入前是否對招募者隱匿，故答資訊不足。
1.3 Did baseline differences between intervention groups suggest a problem with the randomization process?
（第一期開始時）基線差異是否暗示隨機化有問題？
- 回答：否（No — 有明確證據支持）
- 原文引述：No significant differences in baseline demographic and clinical data, such as age, 24-h voiding frequency, average voided volume, urinary incontinence per 24 h and residual urine were observed between the groups (Table 1).各組間的基線人口學與臨床資料（年齡、24 小時排尿次數、平均排尿量、每 24 小時尿失禁次數、殘尿量等）均無顯著差異（表 1）。
- 理由：表 1 各項基線變項組間 P 值皆 >0.05（多在 0.7 以上），OABSS 基線也相近，未見暗示隨機化出問題的基線失衡，故答否。
Domain 2：偏離預定介入 — 判斷：High
偏誤來源：實際執行時偏離預定的介入——盲性如何、是否依「隨機分到的組別」分析（ITT）。
2.1 Were participants aware of their assigned intervention during the trial?
參與者是否（在每一期）知道自己的分組？
- 回答：可能是（Probably yes — 綜合判斷後傾向「是」）
- 原文引述：This study was a randomized, single-blind (to patients) placebo-controlled, prospective multi-center trial... All participants were divided into the following four treatment groups: placebo (with same appearance of WLT), WLT alone, tolterodine alone and WLT combined with tolterodine.本研究為隨機、（對病人）單盲、安慰劑對照的前瞻性多中心試驗……所有參與者分為四個治療組：安慰劑（外觀與 WLT 相同）、單獨 WLT、單獨 tolterodine、WLT 合併 tolterodine。
- 理由：安慰劑僅設計成與 WLT 膠囊外觀相同，用來盲化「WLT vs 安慰劑膠囊」。但本評讀比較的是合併組 vs 單獨 tolterodine 組：tolterodine 為開放給藥（無安慰劑錠），且未載明單獨 tolterodine 組另服安慰劑膠囊；合併組明顯多服膠囊，病人可能察覺自己是否加用中藥，故就此配對而言病人可能知情。
2.2 Were carers and people delivering the interventions aware of participants' assigned intervention during the trial?
照護／執行者是否（在每一期）知道分組？
- 回答：是（Yes — 有明確證據支持）
- 原文引述：This study was a randomized, single-blind (to patients) placebo-controlled, prospective multi-center trial.本研究為隨機、（對病人）單盲、安慰劑對照的前瞻性多中心試驗。
- 理由：論文明言僅「對病人」單盲，代表施治者／研究人員（照顧者）未被盲化，知道各病人的分組，故答是。
2.3 Were there deviations from the intended intervention that arose because of the trial context?
是否因試驗情境造成偏離？
- 回答：可能否（Probably no — 綜合判斷後傾向「否」）
- 原文引述：The tolterodine group received extended-release tolterodine (4 mg per day)... the WLT group was treated with WLT (400 mg per capsule, three capsules twice daily). The combination group received WLT plus tolterodine at the same doses as described above.tolterodine 組每日服用緩釋型 tolterodine 4 mg……WLT 組服用 WLT（每粒 400 mg，每次三粒、每日兩次）；合併組以上述相同劑量同時服用 WLT 與 tolterodine。
- 理由：各組依照指派方案給藥，全文未報告任何因試驗情境（如額外照護、換藥、禁用共同治療被違反）而生、且超出常規的介入偏離，故判可能否。
2.4 Were these deviations likely to have affected the outcome?
這些偏離是否可能影響結局？
- 回答：不需評估（NA）
- 原因：條件題：依 2.3 的答案，本題依 RoB 2 官方路由不需評估（NA）。
2.5 Were these deviations from intended intervention balanced between groups?
這些偏離在兩組間是否平衡？
- 回答：不需評估（NA）
- 原因：條件題：依 2.4 的答案，本題依 RoB 2 官方路由不需評估（NA）。
2.6 Was an appropriate analysis used to estimate the effect of assignment to intervention?
是否用了適當分析（ITT）？
- 回答：可能否（Probably no — 綜合判斷後傾向「否」）
- 原文引述：Baseline data in four groups were compared using the independent sample t-test for patients who completed the trial. After treatment, reductions in the OABSS... were compared by ANOVA using the pairwise LSD test.四組的基線資料以獨立樣本 t 檢定針對完成試驗者比較。治療後，OABSS 等的下降以 ANOVA 搭配兩兩 LSD 檢定比較。
- 理由：主要結局 OABSS 的療效分析（表 2、表 3）僅納入完成 8 週療程者（146/182），屬完成者／近似 per-protocol 分析，非依指派的 ITT/mITT（ITT 僅用於 QOL 改善率）。依官方 elaboration，naïve per-protocol 分析視為不適當，故判可能否。
2.7 Was there potential for a substantial impact (on the result) of the failure to analyse participants in the group to which they were randomized?
未依隨機分組分析，是否可能對結果造成重大影響？
- 回答：可能是（Probably yes — 綜合判斷後傾向「是」）
- 原文引述：In total, 146 patients [placebo (n = 23), WLT (n = 39), tolterodine (n = 41) and WLT plus tolterodine (n = 43)] completed 8 weeks of treatment... Discontinued intervention... Unsatisfied outcomes... Adverse effects.共 146 位病人〔安慰劑 23、WLT 39、tolterodine 41、WLT 合併 tolterodine 43〕完成 8 週療程……中止介入的原因包含「療效不滿意」與「不良反應」。
- 理由：整體約 20% 脫落且各組不均（tolterodine 組 41/52、合併組 43/52），脫落原因部分與療效不滿意及不良反應有關；在僅分析完成者、且組間效果差距大（−3.9 vs −1.54）的情況下，未依 ITT 分析有可能對結果造成實質影響，判可能是。
Domain 3：缺失結局資料 — 判斷：Some concerns
偏誤來源：結局資料缺失——是否幾乎所有人都有資料、缺失是否可能與病情（結局真實值）相關。
3.1 Were data for this outcome available for all, or nearly all, participants randomized?
是否幾乎所有受試者都有此結局的資料？
- 回答：可能否（Probably no — 綜合判斷後傾向「否」）
- 原文引述：In total, 146 patients [placebo (n = 23), WLT (n = 39), tolterodine (n = 41) and WLT plus tolterodine (n = 43)] completed 8 weeks of treatment.共 146 位病人〔安慰劑 23、WLT 39、tolterodine 41、WLT 合併 tolterodine 43〕完成 8 週療程。
- 理由：182 位隨機化者僅 146 位（約 80%）有第 8 週結局資料，合併組 43/52、tolterodine 組 41/52，缺失約 17–21%，並非「幾乎全部」都有結局資料，故判可能否。
3.2 Is there evidence that the result was not biased by missing outcome data?
是否有證據顯示結果未受缺失資料偏誤？
- 回答：可能否（Probably no — 綜合判斷後傾向「否」）
- 原文引述：原文未提供相關描述
- 理由：論文對主要結局 OABSS 僅呈現完成者分析，未做遺漏值填補或敏感度分析，也未提供證據顯示結果不受缺失資料偏誤影響，故判可能否。
3.3 Could missingness in the outcome depend on its true value?
缺失是否可能取決於結局真實值？
- 回答：可能是（Probably yes — 綜合判斷後傾向「是」）
- 原文引述：Discontinued intervention (n=...): Unsatisfied outcomes... Adverse effects...中止介入者：原因包含「療效不滿意」與「不良反應」。
- 理由：流程圖（圖 1）顯示部分脫落原因為「療效不滿意」與「不良反應」，代表缺失與否可能取決於病人的真實症狀改善程度（療效差者較易退出），故判可能是。
3.4 Is it likely that missingness in the outcome depended on its true value?
缺失是否很可能取決於結局真實值？
- 回答：可能否（Probably no — 綜合判斷後傾向「否」）
- 原文引述：Lost follow-up... Adverse effects... Other reasons... Unsatisfied outcomes...失去追蹤、不良反應、其他原因、療效不滿意等（各組人數見圖 1）。
- 理由：雖有部分脫落與療效相關，但各組脫落原因混雜（失訪、不良反應、其他），且以療效不滿意為由退出的人數不多，尚無法認定缺失「很可能」由真值主導而足以扭轉組間大幅差異，故判可能否（屬有疑慮而非高風險）。
Domain 4：結局測量 — 判斷：Some concerns
偏誤來源：結局的測量——測量工具是否恰當、評估者是否盲化、評估是否可能受分組知情影響。
4.1 Was the method of measuring the outcome inappropriate?
結局測量方法是否不適當？
- 回答：否（No — 有明確證據支持）
- 原文引述：Measurement of patient-reported outcomes was aided by the OABSS... The primary outcome was reduction in the OABSS.病人自陳結局以 OABSS（膀胱過動症狀評分）量測……主要結局為 OABSS 的下降。
- 理由：OABSS 為國際上已驗證、專為膀胱過動設計的症狀評分工具，用於量測 OAB 症狀屬適當方法，測量方法本身並不不當，故答否。
4.2 Could measurement or ascertainment of the outcome have differed between intervention groups?
（每一序列內）結局測量是否可能因介入而異？
- 回答：否（No — 有明確證據支持）
- 原文引述：The OABSS and the voiding volume chart were collected at start, 4 weeks and 8 weeks of treatment.OABSS 與排尿量表於治療起始、第 4 週與第 8 週收集。
- 理由：所有組別皆使用相同的 OABSS 工具、於相同時間點量測，測量方法在組間一致，故答否。
4.3 Were outcome assessors aware of the intervention received by study participants?
結局評估者是否知道受試者接受的介入？
- 回答：可能是（Probably yes — 綜合判斷後傾向「是」）
- 原文引述：randomized, single-blind (to patients)... Measurement of patient-reported outcomes was aided by the OABSS.隨機、（對病人）單盲……病人自陳結局以 OABSS 量測。
- 理由：OABSS 為病人自填量表，結局評估者即病人本人。就合併組 vs 單獨 tolterodine 組而言，合併組明顯多服中藥膠囊、且未確認 tolterodine 組另服安慰劑膠囊以維持盲性，病人可能知道自己是否加用中藥，故評估者（病人）就此配對可能知情，判可能是。
4.4 Could assessment of the outcome have been influenced by knowledge of intervention received?
結局評估是否可能受介入知情影響？
- 回答：可能是（Probably yes — 綜合判斷後傾向「是」）
- 原文引述：The patients’ perception of the impact of symptoms on their physical and emotional well-being is a major outcome parameter... Measurement of patient-reported outcomes was aided by the OABSS.病人對症狀影響其身心的主觀感受是主要結局參數之一……病人自陳結局以 OABSS 量測。
- 理由：OABSS 屬主觀的病人自陳結局，若病人知道自己加用中藥，對療效的期待可能影響症狀自評，故評估可能受知情影響，判可能是。
4.5 Is it likely that assessment of the outcome was influenced by knowledge of intervention received?
結局評估是否很可能受介入知情影響？
- 回答：可能否（Probably no — 綜合判斷後傾向「否」）
- 原文引述：原文未提供相關描述
- 理由：雖屬主觀自陳結局且病人可能知情，但試驗已設計外觀相同的安慰劑膠囊、且合併組與 tolterodine 組同樣服用有效的 tolterodine 錠劑，量表為已驗證工具；尚不足以斷定評估「很可能」被知情大幅扭曲到高風險程度，故判可能否（屬有疑慮）。
Domain 5：選擇性報告 — 判斷：Low
偏誤來源：選擇性報告結果——是否依事前訂定的分析計畫分析、有無從多個結果中挑選有利者報告（交叉另含：是否因偵測到殘留而只報第一期）。
5.1 Were the data that produced this result analysed in accordance with a pre-specified analysis plan that was finalized before unblinded outcome data were available for analysis?
是否依事前訂定（取得未盲化資料前定版）的分析計畫分析？
- 回答：可能是（Probably yes — 綜合判斷後傾向「是」）
- 原文引述：registered at the Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR-IPR-14005626)... The primary outcome was reduction in the OABSS, and the secondary outcomes included a decrease in urgency incontinence and urinary frequency with improvement in quality of life.於中國臨床試驗註冊中心註冊（ChiCTR-IPR-14005626）……主要結局為 OABSS 的下降，次要結局包含急迫性尿失禁與排尿次數的下降及生活品質的改善。
- 理由：試驗有前瞻性註冊（2014-12-07），且論文明訂主要結局為 OABSS 下降並如實報告，屬有事前計畫基礎，判可能是；惟未能取得完整統計分析計畫確認其於解盲前定案，故非「是」。
5.2 Is the numerical result being assessed likely to have been selected, on the basis of the results, from multiple eligible outcome measurements (e.g. scales, definitions, time points) within the outcome domain?
此數值結果是否可能依結果，從多個量表／定義／時間點中選出？
- 回答：可能否（Probably no — 綜合判斷後傾向「否」）
- 原文引述：The OABSS and the voiding volume chart were collected at start, 4 weeks and 8 weeks of treatment.OABSS 與排尿量表於治療起始、第 4 週與第 8 週收集。
- 理由：主要結局為單一已定義量表（OABSS）於療程結束（第 8 週）的變化；論文完整呈現第 4 與第 8 週各時間點資料（表 2、表 3），未見從多個量測中擇優呈報，故判可能否。
5.3 Is the numerical result being assessed likely to have been selected, on the basis of the results, from multiple eligible analyses of the data?
此數值結果是否可能依結果，從多種分析中選出？
- 回答：可能否（Probably no — 綜合判斷後傾向「否」）
- 原文引述：reductions in the OABSS, voids per 24 h and urinary incontinence with the changes in voided volume or residual urine were compared by ANOVA using the pairwise LSD test.OABSS、每 24 小時排尿次數與尿失禁的下降，以及排尿量或殘尿量的變化，以 ANOVA 搭配兩兩 LSD 檢定比較。
- 理由：主要結局採單一預設分析法（ANOVA＋LSD 兩兩比較），未見多套分析（如調整/未調整、多種子群）擇優呈報，故判可能否。
