01早期流產
中藥 - 培育顆粒
02懷孕與活產
03懷孕後活產
受試者
886 位,接受試管嬰兒胚胎植入的不孕女性
年齡:22–40 歲
納入:預計接受胚胎植入、身體質量指數 35 以下
排除:自然流產 3 次以上;重度子宮內膜異位症(含子宮腺肌症、卵巢巧克力囊腫);子宮解剖異常(單角子宮、弓形子宮、縱膈子宮等);未處理的雙側輸卵管積水;未處理的子宮內膜病變(子宮內膜炎、息肉);不適合接受輔助生殖或懷孕的疾病
介入
培育顆粒(中藥複方顆粒)
組成:菟絲子、桑寄生、阿膠、山藥、熟地黃、何首烏、芡實、砂仁(全方 19 味)
劑量:每次 3 包(每包 10.1 公克)、每日 2 次;自胚胎植入當晚服至 hCG 檢驗日,hCG 陽性者續服至植入後第 70 天
合併西藥:progesterone 軟膠囊 100 mg 每日 2 次 + 陰道用 progesterone 0.2 g 每日 3 次,自植入日用至懷孕第 10 週(兩組相同)
對照
安慰劑顆粒
設計:安慰劑與培育顆粒的包裝、顆粒外觀、氣味與口感完全一致,患者無法分辨;研究另以視覺、味覺、嗅覺三項指標檢核並達標
盲性:患者、收案研究者、臨床試驗協調員、資料分析者皆不知分組,隨機序列由獨立統計師產生、以中央隨機系統與不透明信封保管,盲性維持到統計分析完成
合併西藥:與介入組相同的黃體支持(progesterone)
電針 - 腎虛證
04懷孕與胚胎品質
受試者
66 位,輸卵管性不孕症女性(中醫腎虛證)
年齡:25–40 歲
納入:已婚,經腹腔鏡或子宮輸卵管攝影確診輸卵管性不孕;符合腎虛證(4 項主症中 ≥3 項且次症 ≥2 項,由 2 位副教授各自辨證結果一致);男方無不孕因素;荷爾蒙檢查正常
排除:近 3 個月接受過荷爾蒙治療;因重大疾病無法承受懷孕;嚴重精神疾病、泌尿生殖道急性發炎或性病;遺傳疾病不宜生育、藥物濫用、曾暴露於放射線/毒物/致畸藥物;試驗期間接受其他針灸或中藥者退出
介入
電針灸
取穴:中極、氣海、歸來、三陰交、合谷
劑量:每次 25 分鐘、每 2 天 1 次、共 3 個月經週期(2 Hz 低頻、20–25 mA)
常規治療:IVF-ET 長方案控制性超排卵(GnRHa、FSH-r、hMG、hCG),兩組相同
對照
假針(非穿透安慰劑針)對照
設計:取穴與電針組相同;假針規格相同但針身剪短至 20 mm、針尖磨鈍後接一片橡膠,只讓患者有觸感而不刺入皮膚,以膠帶固定針身並同樣接上電極線、留置 25 分鐘
盲性:患者不知分組;施針者知道分組(針灸先天限制);論文未說明結果評估者是否盲化
電針 - 痰濕證
05活產與胚胎品質
受試者
76 位,多囊性卵巢症候群合併胰島素阻抗的不孕女性(接受試管嬰兒療程)
年齡:未滿 35 歲
納入:符合 2003 鹿特丹 PCOS 診斷標準;HOMA-IR>2.69 判定胰島素阻抗;中醫辨證屬痰濕證;具試管嬰兒(IVF-ET)適應症;配偶精液大致正常
排除:試驗前 3 個月使用會影響荷爾蒙或糖脂代謝的藥物、下視丘/腦下垂體疾病、高泌乳素血症、甲狀腺疾病、夫妻周邊血染色體異常
介入
電針灸
取穴:中脘、天樞、大橫、帶脈、氣海、關元、血海、豐隆、足三里、陰陵泉(下肢穴位雙側)
劑量:每次 25 分鐘、每週 2 次、共 3 個月經週期至取卵日(2Hz、電流 20–25mA)
常規治療:兩組相同的 GnRH 拮抗劑試管嬰兒療程(Gonal-F 150–300 IU 每日、Cetrorelix 0.25mg 每日、扳機日 recombinant hCG 250μg)
對照
非穿透假針(假電針)
設計:取穴與療程與電針組完全相同,但針具僅在穴位表面接觸模擬、不刺入皮膚
盲性:論文未描述盲性安排;施針者知道分組(針灸先天限制)
中藥 - 七子育嗣丸
06累積懷孕
07取卵數
08子宮內膜厚度
受試者
124 位,高齡不孕、接受試管嬰兒療程的女性
年齡:35–42 歲
納入:依 POSEIDON 準則診斷;採黃體期短效 GnRH-a 長方案控制性超排卵;AMH≥1.2 ng/mL 且竇卵泡數 AFC≥5;基礎 FSH<15 mIU/mL;BMI≤30 kg/m2;首次 IVF/ICSI 療程
排除:子宮內膜異位症、多囊卵巢症候群、抗性卵巢、高泌乳激素血症等其他不孕因素;心肝腎或造血系統疾病、精神疾病;生殖系統腫瘤需手術者;近 3 個月接受過性激素治療;順從性不佳或資料不全
介入
七子育嗣丸(丸劑)
組成:鹿角霜 15g、熟地黃 15g、肉蓯蓉 12g、鬱金 12g、墨旱蓮 12g、枸杞子 9g、女貞子 9g、桑椹 9g、覆盆子 9g、菟絲子 9g、蓮子 9g、金櫻子 9g、炙甘草 6g
劑量:每次 10g、每日 3 次,自 GnRH-a 垂體降調節日起服至取卵日,共 24–30 天
常規治療:兩組共用黃體期短效 GnRH-a 長方案控制性超排卵(triptorelin 0.1mg 每日 1 次共 14 天、recombinant FSH 150–225 IU/日、HCG 10000 U 破卵)、取卵後 progesterone 黃體支持與胚胎移植(IVF/ICSI)
對照
安慰劑丸
設計:以小麥粉、燕麥、米粉為基底製成,劑量、外觀、顏色、重量、氣味、口感與包裝均與七子育嗣丸相同,患者無法分辨
盲性:患者、研究者、結果評估者與統計分析者皆不知分組(藥廠將試驗藥與安慰劑編碼為 A/B,胚胎移植後 35 天第一次揭盲、統計分析後才第二次揭盲)